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1.
目的:近年来发现内皮抑素可以抑制组织纤维化,但是具体机制不详。本文旨在研究内皮抑素抑制纤维化的作用机制。创新点:首次阐明了内皮抑素对成纤维细胞PDGFRβ(血小板衍生生长因子受体β)/ERK(细胞外调节蛋白激酶)信号通路的影响及其与纤维化的关系。方法:体外培养人成纤维细胞,采用血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)或转化生长因子-β1(TGF-β1)建立细胞纤维化模型,进一步应用内皮抑素处理,通过检测胶原及肌成纤维细胞表面标志等了解内皮抑素对细胞纤维化和表型转化的抑制作用。进而检测内皮抑素对成纤维细胞PDGFRβ/ERK信号通路的影响,并分析其可能与抗纤维化作用存在的关联。结论:内皮抑素通过调控PDGFRβ/ERK信号通路抑制瘢痕增生,是多靶点的、具有较好的抗纤维化临床应用前景的药物。  相似文献   

2.
为了探讨再生障碍性贫血患者血小板与转化生长因子(TGF-β1)的相关性,对慢性再障(CAA)31例、重型再障(SAA)11例、正常对照组30例分别检测血小板计数、TGF-β1及RT-PCR检测细胞因子TGF-β1的表达.采用酶联免疫EL1SA方法检测血清TGF-β1的量.结果表明:SAA、CAA组比正常组、SAA组比CAA组TGF-β1基因和蛋白的表达量均明显升高(P<0.05),而且TGF-β1与血小板的数量呈负相关(P<0.01).可见再障患者的TGF-β1水平高于正常组,而且TGF-β1与血小板的数量呈负相关.  相似文献   

3.
肿瘤的增长和转移依靠肿瘤微血管的生成为其提供营养和途径.研究表明.碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)与许多恶性肿瘤中的微血管密度(microvessel density,MVD)有关,bFGF表达越高,其肿瘤组织中MVD也越高,表明bFGF与恶性肿瘤的血管生成关系密切.  相似文献   

4.
成纤维细胞生长因子(Fibrobiast growthfactor.FGF)是广泛存在于多种组织中的一类多肽生长因子,1974年由Gospodarwicz从牛脑垂体中发现并加以分离纯化.由于它对成纤维细胞具有很强的促增殖作用,故命名为成纤维细胞生长因子.经过近20年的研究,已确定FGF家族至少有七个成员,它们对多种细胞的生长与分化有重要的调节作用.现就FGF研究状况介绍如下.一、FGF家族近年来研究表明,FGF是由多种多肽因子组成的一个大家族.至少包括七个成员:酸性FGF(aFGF)、碱性FGF(bFGF)、hst/ks_3、int-2、FGF-5、FGF-6及角质细胞生长因子(KGF或FGF-7).各种FGF的基因已基本清楚,FGF基因皆为单拷贝,由三个外显子和两  相似文献   

5.
血小板衍化生长因子受体磷酸化作用的抑制剂是治疗增殖紊乱的一类重要药物,本文采用粒子群优化训练神经网络算法对血小板衍化生长因子受体的磷酸化作用的抑制剂进行了定量构效关系研究,对其抑制活性建立了满意的预测模型.  相似文献   

6.
胃泌素体外促大肠癌细胞分泌表皮生长因子的实验研究   总被引：1，自引：0，他引：1  
目的:探讨胃泌素和表皮生长因子在大肠息肉、大肠肿瘤发生发展中的作用.方法:取大肠息肉和肿瘤组织体外培养并用五肽胃泌素及丙谷胺干预,用放免法检测表皮生长因子(EGF)含量并分析其意义.结果:大肠肿瘤组织中胃泌素组EGF含量明显高于空白对照组;腺瘤组织中胃泌素组EGF含量明显高于空白对照组及胃泌素+丙谷胺组.结论:胃泌素能够促进体外培养大肠肿瘤及腺瘤组织中EGF的分泌,从而促进肿瘤生长,丙谷胺可部分抑制其作用.  相似文献   

7.
目的:结肠癌是全球第三大常见癌症,转移是结肠癌患者死亡的主要原因,因此迫切需要寻找能够抑制结肠癌转移新方法。在前期研究中,我们证明了轮枝孢菌素A在各种类型的癌症中均具有强大的抗肿瘤增殖作用。在本研究中,我们试图确定轮枝孢菌素A对结肠癌细胞的抗转移作用,并阐明其潜在的分子机制。创新点:首次发现轮枝孢菌素A可以有效地抑制结肠癌细胞在体内外的迁移和侵袭。在分子水平上,沉默c-Met显著降低了结肠细胞的侵袭,而轮枝孢菌素A正是有效的c-Met抑制剂;同时,轮枝孢菌素A还可以通过削弱c-MET磷酸化来抑制c-MET下游Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,从而达到抗肿瘤转移效果。方法:采用划痕分析和Transwell法来证明轮枝孢菌素A对结肠癌细胞体外迁移和侵袭的影响;采用蛋白质印迹法来确定c-MET及其下游分子的表达水平和活性;采用实时定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)分析以评估c-Met的m RNA表达水平;采用RNA干扰测定用于沉默细胞中c-Met的表达;采用质粒瞬时转染以过度表达Erk。结论:轮枝孢菌素A显著抑制结肠癌细胞的迁移和侵袭,抑制c-Met转录表达,削弱c-MET磷酸化,从而抑制其下游Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,这是轮枝孢菌素A抗结肠癌细胞转移的主要分子机制。根据本研究结果,我们确定天然产物轮枝孢菌素A具有进一步开发抗癌症转移的巨大潜力。  相似文献   

8.
目的:探索在低氧状态下熊果酸对结肠癌细胞化疗增敏的作用及其机制。创新点:首次发现了熊果酸对结肠癌细胞株有化疗增敏作用,这种效果与抑制HIF-1α和MDR1相关。熊果酸在低氧条件下还能抑制肿瘤新生血管生成。方法:分别在常氧和乏氧状态下,在三种结肠癌细胞株RKO、Lo Vo和SW480对5-FU和奥沙利铂的细胞增殖和凋亡实验中,观察熊果酸对提高结肠癌细胞化疗的敏感性(图1和2)。通过定量实时聚合酶链反应和免疫印迹评估HIF-1α、MDR1和血管内皮生长因子(VEGF)的基因转录和蛋白表达水平(图3和4)。通过体外血管形成实验来评价熊果酸对新生血管抑制作用(图5)。结论:熊果酸在乏氧状态下抑制HIF-1α的积累和MDR1的基因和蛋白表达,并抑制新生VEGF的表达,同时对结肠癌细胞化疗有增敏作用。  相似文献   

9.
用分子力学、模拟退火分子动力学、量子化学等方法对转化生长因子-β受体激酶(TβR-Ⅰ)的取代吡唑类抑制剂进行了结构优化.用遗传算法(GFA)并结合多元线性回归技术(MLR),对该类抑制剂进行定量构效关系研究,筛选出了影响抑制活性的主要因素,建立定量构效关系方程(QSAR).结果表明,分子的总偶极矩的Y分量μy、分子的最低空轨道(LUMO)与最高占据轨道(HOMO)的能量差?E、Jurs的分子中原子正电荷加权表面积分率FPSA3等是影响该类化合物抑制活性的主要因素.所得模型对该类化合物关于TβR-Ⅰ的抑制活性有较好的预测效果(R=0.898,R2cv=0.642,s=0.263,F=11.105).  相似文献   

10.
肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病的关键过程。目前尚无针对肾纤维化的特异性治疗方法。ELA13（氨基酸序列：RRCMPLHSRVPFP）是ELABELA在所有脊椎动物中的保守片段,目前对其生物学活性的研究却很少。本研究评估了ELA13对转化生长因子β1(TGF-β1)处理的NRK-52E细胞和单侧输尿管闭塞（UUO）小鼠的作用效果。首先,体外实验表明在TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中,ELA13可以降低纤维化标志物I型胶原（CollagenI）、纤连蛋白（fibronectin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。随后,在UUO诱导的小鼠肾纤维化模型中,我们发现ELA13可以通过降低血清中肌酐和尿素氮的含量来改善肾功能,并通过Masson染色、免疫组织化学、实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（westernblot）的结果证实纤维化标志物和炎症标志物的表达降低了。进一步机制研究发现,ELA13处理可抑制Smad和细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路。综上所述,ELA13通过抑制Smad和ERK信号通路发挥抗肾纤维化的作用,有望成为抗肾纤维化治疗...  相似文献   

11.
研究目的：通过对一个中国Nance-Horan综合征家系的临床表型及基因突变分析,揭示本家系的致病遗传机制。研究方法：对该Nance—Horan综合征家系的一个男性患者进行全外显子组测序,结合此家系临床表型及遗传方式分析,选定x染色体上NHS基凶上的一个无义突变c．322G〉T（E108x）为可疑致病突变。通过聚合酶链式反应（PCR）和Sanger测序,对该家系内其他成员进行NHS基因突变分析,同时对50名健康对照者的NHS基因的突变检测结果进行对比。另外,将该突变的位点第108位氨基酸残基进行多物种NHS蛋白内序列比对。最后,对该家系成员眼部及全身的临床特点进行全面检查和分析。重要结论：全外显子组测序结合Sanger测序发现NHS基因第一个外显子上的c．322G〉T（E108X）突变为引起该家系临床病变的突变位点;多物种NHS蛋白内序列比对发现该突变位点第108位氨基酸残基位于高度保守区;临床表型分析发现该家系内存在表型异质性。此家系为国内首次报道的无义突变引起的Nance-Horan综合征家系。  相似文献   

12.
研究目的:在小鼠模型中利用吲哚美辛阻断COX-1/2通路,探讨非甾体类抗炎药对肾缺血再灌注损伤的保护作用。创新要点:非甾体类抗炎药被认为具有肾毒性,本研究首次在小鼠模型中探讨非甾体类抗炎药对肾缺血再灌注损伤的保护作用。研究方法:小鼠左侧肾蒂夹闭后,通过腹腔注射不同剂量的吲哚美辛,在肾缺血再灌注损伤24小时后,获取血液和肾脏标本。利用酶联免疫(ELISA)试剂盒测定血清肌酐和细胞因子浓度来评估肾功能,肾组织样本进行苏木精-伊红染色和免疫组化分析。重要结论:腹腔注射吲哚美辛5 mg/kg组的小鼠血清肌酐值与对照组相比显著降低,肾小管损伤也显著减轻(见图1和2);腹腔注射5和7 mg/kg吲哚美辛组的小鼠血清肾肿瘤坏死因子-α和白介素-6的浓度显著降低(见图3a和3b);腹腔注射3和5 mg/kg吲哚美辛组的小鼠血清血栓素B2与6-酮前列腺素F1α的比值明显降低(见图3c);腹腔注射5 mg/kg吲哚美辛组小鼠肾组织COX-1和COX-2染色较弱(见图4)。因此,吲哚美辛对小鼠肾缺血再灌注损伤的作用与其剂量相关,在某个特定的剂量范围内具有肾保护作用。吲哚美辛对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用与阻断COX-1/2有关。  相似文献   

13.
研究目的:探索不同肝功能指数对镇静药咪达唑仑的敏感性以及脑电双频谱指数(BIS)的预测意识消失的影响。创新要点:明确不同肝功能状态的患者对中枢抑制药的敏感性以及BIS预测意识消失概率发生的敏感性。指导临床医生根据患者的肝功能状态合理使用中枢抑制药以及正确利用BIS预测镇定深度。研究方法:选择意识消失作为研究终点,以50%患者意识消失时的咪唑安定的浓度以及BIS值作为观察指标。重要结论:终末期肝病患者对中枢镇静药咪唑安定更敏感,该类患者在BIS预测意识消失概率发生的敏感性存在差异。  相似文献   

14.
研究目的:探讨早期经尿道前列腺隧道式电切治疗前列腺癌近距离照射治疗术后尿潴留的适应症及其对近距离照射治疗疗效的影响。创新要点:前列腺癌近距离照射治疗已经成为75岁以上患者的首选,前列腺癌近距离照射治疗术后尿潴留发生率为1.5%~22.0%。经尿道前列腺电切常用于药物治疗无效的反复尿潴留患者,且手术时机多在近距离照射治疗术后6个月以后。经尿道前列腺隧道式电切治疗前列腺癌近距离照射治疗术后尿潴留可在6个月内进行,患者尿道症状从IV(出现尿潴留,需要导尿)下降为0级(没有症状)或I级(轻度,中度尿频,2~3次/晚),较术前改善明显,且对近距离照射治疗疗效无明显影响。研究方法:浙江大学医学院附属邵逸夫医院2009年2月至2013年7月间所有接受前列腺癌近距离照射治疗的病例共190例,其中9例(4.7%)患者术后出现反复尿潴留,且早期行经尿道前列腺隧道式电切术治疗,回顾分析其临床资料。重要结论:前列腺癌近距离照射治疗术后反复尿潴留,在严格防护下早期行经尿道前列腺隧道式电切是安全有效的,且电切后对近距离照射治疗疗效无明显影响。  相似文献   

15.
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16.
研究目的:应用磁共振弥散加权成像(DWI)监测荷瘤裸鼠肝细胞性肝癌表观弥散系数(ADC)的变化,探讨ADC对索拉菲尼治疗肝细胞性肝癌的疗效预测。创新要点:探讨磁共振DWI对索拉菲尼治疗肝癌疗效的早期评估,期望能够指导临床合理用药。研究方法:荷瘤裸鼠分成两组(治疗组和对照组)共40只,使用GE 3.0T磁共振成像系统和小动物线圈,分别于服药前后1、10、14和18天(40 mg/kg,一天两次)进行T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)和DWI扫描。在弥散加权图像上进行ADC测量,对比不同区域和不同时间点的差异。重要结论:索拉菲尼治疗10天后,伴随肝癌肿瘤的缩小,肿瘤内部ADC值明显上升,病理切片显示治疗组瘤体中心小血管闭塞,凋亡细胞可见,此时瘤体内坏死细胞并未大量显现,说明ADC值的改变可以反映索拉菲尼的疗效。  相似文献   

17.

Objective

To screen mutations in FERM domain-containing protein 7 (FRMD7) gene in two Chinese families with X-linked idiopathic congenital nystagmus (XLICN).

Methods

Common ophthalmic data and peripheral blood of two Chinese XLICN families (families A and B) were collected after informed consent. Genomic DNA was prepared from the peripheral blood of members of the two families and from 100 normal controls. Mutations in the FRMD7 gene were determined by directly sequencing polymerase chain reaction (PCR) products.

Results

We identified a novel mutation c.980_983delATTA compound with c.986C>A mutation in the 11th exon of FRMD7 in family B, and a previously reported splicing mutation c.782G>C (p.R261G) in family A. The mutations were detected in patients and female carriers, while they were absent in other relatives or in the 100 normal controls.

Conclusions

Our results expand the spectrum of FRMD7 mutations in association with XLICN, and further confirm that the mutations of FRMD7 are the underlying molecular mechanism for XLICN.  相似文献   

18.

Objective

Fruit of Phyllanthus emblica Linn. (PE) is widely consumed as a functional food and used as a folk medicine due to its remarkable nutritional and pharmacological effects. Mitomycin C (MMC) and cisplatin (cDDP) are the most widely used forms of chemotherapeutic drug, but their clinical use is limited by their genotoxicity to normal cells. We aimed to determine whether PE has potential to reduce the genotoxicity, while improving the anticancer effect, of MMC and cDDP.

Methods

Cell proliferation was evaluated using the trypan blue exclusion assay and colony-forming assay. Genomic instability (GIN) was measured using the cytokinesis-block micronucleus assay.

Results

Co-treatment (72 h) with PE at 20–320 μg/ml significantly enhanced the efficacy of MMC (0.05 μg/ml) and cDDP (1 μg/ml) against Colo205 colorectal cancer cells (P<0.05), and at 80–320 μg/ml significantly decreased MMCand cDDP-induced GIN and multinucleation in normal colonic NCM460 cells (P<0.05). PE significantly decreased the mitotic index (P<0.01), blocked mitotic progression (P<0.05), and promoted apoptosis (P<0.01) in MMC- and cDDP-treated NCM460 cells, suggesting that PE-mediated inhibition of mitosis and induction of apoptosis may limit the division and survival of highly damaged cells. Also, PE was found to inhibit the clonal expansion of MMC- and cDDP-treated NCM460 cells (P<0.05) and decrease the heterogeneity of the surviving clones.

Conclusions

PE potentiates the anticancer efficacy of MMC and cDDP, while preventing their genotoxicity and inhibiting clonal expansions of unstable genomes in normal cells. These data suggest that PE has the potential to reduce the risk of secondary cancers induced by chemotherapeutics.
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19.
Objective:The aim of this study was to evaluate the association between the methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR) C677T excision repair cross-complementation group 1(ERCC1) genetic polymorphisms and the clinical efficacy of gemcitabine-based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:A total of 135 chemonaive patients with unresectable advanced NSCLC were treated with gemcitabine/platinum regimens.The polymorphisms of MTHFR C677T,ERCC1 C8092A,and ERCC1 C118T were genotyped using the TaqMan methods.Results:The overall response rate was 28.9%.Patients with MTHFR CC genotype had a higher rate of objective response than patients with variant genotype(TT or CT)(41.2% versus 19.1%,P=0.01).Median time to progression(TTP) of patients with MTHFR CC genotype was longer than that of patients with variant genotype(7.6 months versus 5.0 months,P=0.003).No significant associations were obtained between ERCC1 C118T and C8092A polymorphisms and both response and survival.Conclusions:Our data suggest the value of MTHFR C677T polymorphism as a possible predictive marker of response and TTP in advanced NSCLC patients treated with gemcitabine/platinum.  相似文献   

20.
Objective:To evaluate the pharmacological effects of traditional Chinese medicine,bear bile capsule and Huangqi granule,on recurrent parotitis in children.Methods:In this prospective,controlled,and randomized study,a total of 151 young children were divided into three groups:Group A included massaging the children’s parotid region and melting vitamin C in their mouth daily;Group B included swallowing bear bile capsule and Huangqi granule daily;and Group C included massages and vitamin C as prescribed in Group A,and traditional Chinese medicine as prescribed in Group B.Children were treated individually for one month and then a follow-up study was conducted for 1 to 3.5 years.Analysis of variance(ANOVA) and Ridit analysis were employed for statistical analysis.Results:The recurrence rate decreased in every group,but was significantly more in Groups B and C when compared to Group A.The recurrences significantly decreased(P<0.01) in Group B and their recovery rate was as high as 63%,significantly better than those of the other groups(P<0.01).Conclusions:Huangqi and bear bile could be a novel clinical approach for treating recurrent parotitis in children.  相似文献   

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