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铁死亡(ferroptosis)是近年发现的一种区别于凋亡和坏死的新型细胞死亡方式,主要是由铁含量增多引发细胞内脂质活性氧生成与降解的平衡失调所致.研究表明,铁死亡参与了多种疾病如神经系统疾病、心血管疾病等的发生和发展过程,通过抑制或诱导铁死亡的发生可以有效干预相关疾病.本文对铁死亡的发现和特点、发生机制及与疾病的关系... 相似文献
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由于大量塑料废弃物的排放和一次性口罩的广泛使用,所产生的微塑料(MPs)和纳米塑料(NPs)已被认为是有害物质,但它们对健康的具体影响仍不确定。本研究将荧光标记的聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)注射到小鼠体内以确定NPs在体内的分布和潜在的毒性作用,通过动物活体成像发现PS-NPs在小鼠睾丸中有明显积累。因此,本文研究了PS-NPs对雄性小鼠生殖系统和对生精细胞的毒性作用及机制。通过雄性小鼠灌胃暴露50 nm和90 nm的PS-NPs后,其生精能力受到影响且生精细胞受损;在体外暴露发现,PS-NPs会影响精母细胞系GC-2的存活;利用RNA-seq进一步分析其毒理机制,发现PS-NPs通过铁死亡途径影响GC-2细胞;通过线粒体形态、Fe2+水平、脂质过氧化、线粒体膜电位和不稳定铁等方面评价了PS-NPs引起GC-2细胞铁死亡的表型,进一步明确铁死亡抑制剂Fer-1可以逆转铁死亡表型。随后,发现Nrf2在PS-NPs诱导GC-2细胞铁死亡中起重要作用,并且抑制Nrf2后可加剧PS-NPs诱导的GC-2细胞铁死亡。最后,通过体内实验进一步证实了Nrf2在PS-NPs诱... 相似文献
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骨关节炎是一种以关节内软骨损伤退变、软骨下骨异常重塑、骨赘生成、滑膜炎症反应和广泛血管生成为特征的慢性退行性关节疾病,是全球60岁以上人群最常见的肌肉骨骼疾病。在骨关节炎的发生发展过程中,软骨细胞的异常代谢发挥了重要致病作用。线粒体功能障碍作为软骨细胞代谢异常的重要诱因,参与了骨关节炎的发生和发展。因此,维持线粒体稳态是一种避免骨关节炎发生的重要方式。线粒体自噬是自噬体靶向吞噬损伤线粒体,以清除受损或功能失调的线粒体,维持线粒体稳态的一种方式。越来越多的研究发现线粒体自噬与骨关节炎密切相关,这提示线粒体自噬功能的调节可以作为一种治疗骨关节炎的新方法。本文通过对近年来线粒体自噬在骨关节炎中的研究进行综述,进一步阐述了线粒体自噬调控骨关节炎的潜在机制,为线粒体自噬治疗骨关节炎的相关研究提供理论依据。 相似文献
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《赤峰学院学报(自然科学版)》2008,(12)
本文综述了近年来发现的mRNA后转录调控机制,包括MicroRNAs在mRNA剪切过程中的阻抑作用,RNA干扰通过形成双链互补RNA而诱导mRNA降解,细胞质中的mRNA降解机制,铁敏感RNA结合蛋白调节mRNA的翻译和降解等几方面的研究成果及展望. 相似文献
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通过综述microRNA及信号通路在骨关节炎发病机制中参与基因表达、基质代谢及细胞周期等生理过程的作用,以及整理两者之间的关系,为更好地理解其发病机制,提供了新的治疗靶点及途径。 相似文献
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铁在许多生理过程中发挥着重要的作用,参与机体ATP合成、氧的转运与利用.运动与铁代谢有着密切的联系,运动会改变机体铁稳态.低氧训练作为一种日益发展起来的训练方法对机体的运动能力产生较大的影响.低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)作为低氧应答的关键环节使机体产生多方面适应性变化,近年来发现二价金属离子转运体1(divalent metal transporter l,DMT1)、EPO、跨膜丝氨酸蛋白酶6(transmenbrance serine proteases 6,TMPRSS6)等是HIF-1的靶基因,并深入影响了机体以及骨骼肌的铁代谢,有助于阐明低氧训练对骨骼肌铁代谢影响的机制.在低氧训练过程中肠铁吸收、机体铁状态的变化也会引起运动员骨骼肌铁代谢发生变化和适应性调节. 相似文献
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自噬是一种保守的分解代谢过程,其特征在于通过溶酶体依赖性途径降解和再循环胞质成分或细胞器。它与乳腺癌的耐药性有着复杂而密切的关系。小分子核糖核酸(micro RNA,mi RNA)是小的非编码分子,可通过基因表达的转录后调控来影响众多细胞过程,包括自噬。许多蛋白质和途径能调节自噬,而其中一些反过来又被mi RNA调节。另外,这些mi RNA可能会影响乳腺癌的耐药性。耐药性是乳腺癌患者远处复发、转移和死亡的主要原因。在这篇综述中,我们总结了乳腺癌自噬与药物耐药性之间的因果关系,同时还讨论了自噬相关蛋白和途径及其相关的mi RNA在乳腺癌耐药性中的作用。 相似文献
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机体稳定的铁状态是维持生命活动的基本要素.诸多因素影响机体铁代谢,包括：饮食、低氧、运动等,其中低氧对机体铁代谢的影响备受关注.在机体铁代谢这个严密的调节系统中,关键调节因子Hepcidin在低氧影响机体铁稳态中起到了桥梁作用.低氧状态下Hepcidin调节铁代谢的分子机制成为近年来研究的热点.研究发现,低氧诱导因子（hypoxia inducible factor,HIF）/低氧反应元件（hypoxia response element,HRE）系统发挥着重要的作用,同时发现肥胖引起的局部低氧会导致铁代谢的紊乱,与低氧引发的炎症导致Hepcidin水平异常有关.另外发现低氧训练引起机体内氧浓度的变化会通过Hepcidin引起机体铁代谢适应性交化. 相似文献
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外泌体和长链非编码RNA(lncRNA)与肿瘤等危害人类健康重大疾病的发生发展密切相关。对外泌体中lncRNA研究的深入解析有助于人们更加全面地了解癌症发生发展机理机制,并有助于为进一步肿瘤精准靶向治疗提供新的潜在标志物及临床靶点。本综述阐述了外泌体的发生过程及其内容lncRNA,并进一步通过深入总结外泌体lncRNA在肿瘤临床药物耐受中的作用,评估其肿瘤靶向潜质,揭示其作为潜在有效靶向治疗靶点和诊疗标志物的前景意义。 相似文献
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近年来心血管疾病（Cardiovascular disease,CAD）已成为人类疾病死亡的主要原因。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,As）在其发生发展过程中,是一个很重要的独立病理基础,是脂质在大动脉积累所引起的脂质代谢异常和炎症反应。大量的基础研究和临床试验发现,高密度脂蛋白（HDL）及载脂蛋白A-I（ApoliproteinA-I,apoA-I）有直接的抗动脉粥样硬化作用,这主要归功于HDL和apoA-I的刺激巨噬细胞胆固醇流出和保护内皮细胞的功能。因此,以HDL/apoA-I为干预靶点,特异性提高血浆中HDL浓度以及抗As能力,是一种目前治疗As的很好策略,为心血管疾病的防治拓展了方向。 相似文献
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RNA解旋酶是参与RNA代谢的最大的蛋白质家族,通过翻译和前体RNA剪接等各种过程来稳定细胞内环境。这些蛋白质还与一些疾病有关,如癌症和病毒性疾病。自噬是一种自我消化和保护细胞的运输过程,通过降解多余的细胞器和细胞垃圾来稳定内部环境或维持细胞的基本生存,与人类疾病有关。与自噬相似,RNA解旋酶在维持细胞内稳态中发挥着重要的作用,与多种疾病相关。近年来的研究表明,RNA解旋酶与自噬密切相关,参与调节自噬或作为自噬与其他细胞活动之间的桥梁,广泛影响了一些病理生理过程。本文总结了最新的研究,以了解RNA解旋酶调节自噬的机制以及这些机制与疾病之间的联系。 相似文献
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郭杰 《西安文理学院学报》2023,(1):59-67
基于网络药理学探究陈皮治疗心血管疾病的作用机制.依托TCMSP数据库、DTPS靶点预测系统筛选陈皮活性成分及其潜在作用靶点,从GeneCards、DisGeNET、OpenTargets等数据库收集心血管疾病治疗靶点,将2类靶点进行交互处理得到陈皮治疗心血管疾病的靶点;借助Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络;应用String平台构建靶蛋白互作网络;利用ClueGO插件富集靶基因GO生物学类型;运用DAVID (Version 6.8)平台分析靶基因KEGG通路,结合Omicshare数据库绘制KEGG通路气泡图.陈皮11个药效成分作用于PPARG、IL1B、ICAM1、VCAM1、PLG、APOB、F2、SOD1等32个心血管疾病治疗靶点;参与活性氧生物合成、脂质代谢正调控、血液凝固、平滑肌细胞增殖调控、活性氮代谢、氧化还原酶活性调控、血压调节等,涉及血脂代谢、心血管调节、血凝调控、炎症、内分泌相关的16条通路.陈皮通过抗炎、抗氧化、抗凝、保护心肌以及调节血脂等药理作用治疗心血管疾病. 相似文献
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为了阐明铁炉渣对稻田甲烷减排的有效性及机制,在介绍了铁炉渣甲烷减排技术的基础上,重点以福州平原稻田为研究区域,采用静态箱法对铁炉渣施加对稻田甲烷排放的影响进行了测定并分析了甲烷减排有效性。结果表明,铁炉渣可有效地减缓稻田甲烷排放,并随着铁炉渣施加浓度从2 mg/hm2增加到8 mg/hm2,其减排效率逐渐增强,特别是对甲烷排放峰值的减排效率最为明显;除了铁受体调节稻田甲烷减排外,pH的变化也在控制甲烷排放的效率上起着重要作用。研究成果可为铁炉渣抑制技术在稻田甲烷减排中的广泛应用提供实验和理论依据。 相似文献
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O-连接的N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰是一种发生于蛋白质丝氨酸或苏氨酸残基上的蛋白翻译后修饰,它能动态地发生在细胞的任何部位,如细胞质、线粒体、细胞核等。O-GlcNAc修饰的供体尿苷二磷酸-N-乙酰葡萄糖胺(UDP-GlcNAc)是己糖胺生物合成途径(HBP)的终产物。GlcNAc在蛋白上的添加和移除分别需要O-GlcNAc转移酶(OGT)和O-GlcNAc水解酶(OGA)的介导。被O-GlcNAc修饰的蛋白包括转录因子、代谢酶、细胞信号传导因子等。O-GlcNAc通过调控这些蛋白的功能参与到许多重要的生物进程中,如转录、翻译、代谢、信号传导、自噬等。此外,O-GlcNAc修饰的失调还与许多重要疾病息息相关,包括癌症、糖尿病、神经退行性疾病和心血管疾病。更好地了解O-GlcNAc修饰在这些疾病生理病理学进程中所起的作用将有助于开发新的治疗策略。本文介绍了O-GlcNAc与疾病病理联系的最新研究,并揭示O-GlcNAc可作为潜在的临床治疗靶点。 相似文献
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本文叙述了脑组织的铁分布和脑铁代谢蛋白的研究进展,讨论了脑组织铁转运机制与帕金森氏综合症等神经变性疾病之间的关系。 相似文献
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本文简要介绍了以线粒体为靶点的一类抗肿瘤药物——电子移位亲脂性阳离子(DLC)及其作用机制。线粒体是半自主性的细胞器。它提供了细胞所需能量,调节细胞Ca2+的动态平衡,维持细胞的电势平衡作用,参与细胞凋亡过程及衰老等多种病理生理的代谢过程。线粒体是有效地治疗癌症和其它疾病的作用靶点。电子移位亲脂性阳离子(DLC)是一类具有亲油和亲水双亲性阳离子化合物。它能够在线粒体跨膜电位的推动下,聚集于细胞线粒体部位。由于肿瘤细胞的线粒体膜电位高于正常细胞,可提供推动力使DLC在肿瘤细胞线粒体内选择性地积聚,而DLC在高浓度下将表现出线粒体毒性,导致肿瘤细胞死亡。 相似文献
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MicroRNA在乳腺癌发展过程中的作用机制及临床应用分析 总被引：2，自引：0，他引：2
概搜集已报道的在乳腺癌发生发展过程中有重要作用的microRNA信息,结合相关肿瘤模型的实验数据,评估microRNA在乳腺癌诊断和治疗方面的应用前景。以“癌基因”和“癌抑制基因”为分类依据,全面地总结归纳乳腺癌相关microRNA的功能和作用机制,进一步从临床诊断标记物和治疗靶点的层面分析microRNA的潜在临床应用价值。表1和2总结了microRNA参与乳腺癌发展过程的具体事件及其调控的靶基因。同时,本文还深入探讨microRNA作为临床诊断标记物及治疗靶点的可行性,揭示已有研究的不足之处,为今后的相关工作方向提供一些建议。 相似文献
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调节性细胞死亡是一种由基因决定的主动有序的细胞死亡形式,对其分子机制的理解是实现癌症治疗的重要突破口之一。本文介绍了目前已知的凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡、铜死亡和双硫死亡等调节性细胞死亡类型及其机制,以期为中学生物学教学提供细胞死亡方面的前沿拓展素材。 相似文献