破骨细胞中信号素3A表达的减少导致小鼠GSD模型中淋巴管扩张(中文) |
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引用本文: | 张东芳,徐浩,秦驰,蔡康明,张靖,夏鑫秋,毕静雯,张莉,邢联平,梁倩倩,王文晟.破骨细胞中信号素3A表达的减少导致小鼠GSD模型中淋巴管扩张(中文)[J].浙江大学学报(B卷英文版),2024(1):38-59. |
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作者姓名: | 张东芳 徐浩 秦驰 蔡康明 张靖 夏鑫秋 毕静雯 张莉 邢联平 梁倩倩 王文晟 |
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作者单位: | 1. 河南师范大学细胞分化与调控国家重点实验室,生命科学学院分子医学实验室;2. 上海中医药大学附属龙华医院脊柱研究所;3. 上海中医药大学教育部筋骨理论与治疗重点实验室;4. 罗切斯特大学医学中心病理与医学检验系 |
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基金项目: | supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81974321);;the Discipline Innovation and Talent Introduction Program to Universities from Ministry of Education of China (Project 111);;the Tackling Project for Science and Technology of Xinxiang City (No. GG2019003);;the Natural Science Foundation of Henan Province of China (No. 212300410173); |
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摘 要: | 戈勒姆综合征(Gorham-Stout disease,GSD)是一种罕见的散发性慢性骨科疾病,以进行性骨溶解、吸收和消失为特征,伴骨髓腔淋巴管浸润。虽然GSD的溶骨机制已被广泛研究,但其骨中淋巴管增生的原因却很少被触及。本研究通过RNA测序,比较破骨细胞(OCs)和破骨细胞前体(OCPs)的RNA表达谱,发现了具有骨保护作用的因子信号素3A(Sema3A)在OCs中的表达显著降低了。并且与OCPs相比,OCs促进了淋巴管内皮细胞(LECs)的生长、迁移和体外淋巴管管状形成。同时体外研究发现,重组Sema3A能抑制LECs的生长、迁移和体外淋巴管管状形成,证实了Sema3A对LECs的抑制作用。采用LECs诱导的GSD小鼠模型,通过在胫骨内注射表达Sema3A的慢病毒,我们进一步检测Sema3A在体内的作用。结果表明,在胫骨中过表达Sema3A可抑制LECs的扩张,减少骨丢失。而在胫骨中注射表达Sema3A shRNA的慢病毒以敲低Sema3A的表达可引发小鼠胫骨GSD样表型。组织学染色分析表明,与对照组相比,Sema3A慢病毒治疗后OCs减少,骨钙素增加。基于以上结果,我们认为OCs...
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关 键 词: | 信号素3A 戈勒姆综合征 破骨细胞 骨溶解 淋巴管内皮细胞 |
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