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有氧运动改善AD模型中枢神经元线粒体通透性转换孔功能
引用本文:牟连伟,李岩,顾博雅,赵丽.有氧运动改善AD模型中枢神经元线粒体通透性转换孔功能[J].北京体育大学学报,2019,42(1):138-146.
作者姓名:牟连伟  李岩  顾博雅  赵丽
作者单位:北京体育大学,北京 100084,北京体育大学,北京 100084,北京体育大学,北京 100084,北京体育大学,北京 100084
基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:31571229);中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(编号:2018XS025)。通信作者:赵丽。
摘    要:摘要:目的:观察12周规律有氧运动对APP/PS1双转基因小鼠中枢神经元线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)功能的影响。方法:6月龄雄性APP/PS1小鼠(AD模型)及C57BL/6J 小鼠随机分为AD安静组(AS)、AD运动组(AE)、正常安静组(CS)、正常运动组(CE)。CE、AE组进行12 周规律跑台运动,5d/周,60min/d。前10min运动速度12m/min,后50min运动速度15m/min,跑台坡度为0°。免疫组织化学、免疫荧光染色及Dot blot检测Aβ低聚物及多聚体含量;荧光染色检测mPTP开放程度;Western Blot检测CypD、ANT1、ANT2、VDAC-1、COXIV、ABAD相对含量;比色法检测COXIV、ABAD蛋白酶活性。结果:(1)9月龄AD组额叶皮层、海马出现明显病理性Aβ沉积,低聚物Aβ显著增加(P<0.05);运动显著降低额叶皮层、海马多聚体Aβ斑块直径和分布区域(P<0.05)以及低聚物Aβ含量(P<0.05)。(2)运动显著降低AD组额叶皮层、海马mPTP开放程度(P<0.05);降低正常对照组额叶、海马mPTP的开放程度(P<0.05)。(3)运动显著降低AD组额叶皮层、海马mPTP相关组成蛋白CypD、ANT1及海马的VDAC-1表达(P<0.05),提高ANT2蛋白表达(P<0.05)。同时显著降低正常对照组额叶皮层、海马CypD蛋白表达(P<0.01),提高额叶皮层ANT2蛋白表达 (P<0.05)。(4)运动显著提高AD组海马与线粒体功能相关的COXIV蛋白表达及活性(P<0.05),提高额叶COXIV活性;降低海马ABAD蛋白表达,提高其活性(P<0.01);同时提高正常对照组额叶、海马COXIV蛋白表达及活性(P<0.05)。结论:12周规律有氧运动训练可有效地抑制9月龄APP/PS1双转基因小鼠Aβos含量及多聚体Aβ沉积,减少Aβ与mPTP相关组成蛋白CypD、ANT1、ANT2、VDAC-1相互作用,上调线粒体氧化磷酸化相关蛋白酶ABAD、COXIV的活性,进而调控mPTP的开放程度,增强线粒体能量代谢功能,是有氧运动促进神经可塑性的分子机制之一。

关 键 词:关键词:有氧运动    APP/PS1小鼠        mPTP
收稿时间:2018/7/18 0:00:00

Aerobic Exercise Modulates Mitochondrial Permeability Transition Pore Function in APP/PS1 Transgenic Mice
MU Lian-wei,LI Yan,GU Bo-ya and ZHAO Li.Aerobic Exercise Modulates Mitochondrial Permeability Transition Pore Function in APP/PS1 Transgenic Mice[J].Journal of Beijing Sport University,2019,42(1):138-146.
Authors:MU Lian-wei  LI Yan  GU Bo-ya and ZHAO Li
Institution:Beijing Sport University, Beijing 100084, China,Beijing Sport University, Beijing 100084, China,Beijing Sport University, Beijing 100084, China and Beijing Sport University, Beijing 100084, China
Abstract:
Keywords:
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