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肝癌是常见肿瘤之一,传统的治疗如手术、化疗、介入治疗在肝癌复发或转移中的治疗作用有限。随着肝癌研究中新的分子信号通路的发现,以这些通路为靶点的抗肿瘤治疗为肝癌治疗提供了新的前景。文章对肝癌的分子信号通路及当前的靶向治疗药物作一综述。 相似文献
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目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用,本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用。创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA(micro RNA)影响卵巢癌化疗耐药能力,并确定了介导此作用的micro RNA分子和相关作用机制。方法:收集骨髓间充质干细胞条件培养基,以微阵列方法分析其中microRNA表达谱。针对所获高表达microRNA,分析它(们)对细胞内糖酵解及相关化疗耐药行为的影响。通过生物信息学方法查找所获microRNA的靶基因,分析信号作用机制。纳入59名卵巢癌患者,以Kaplan-Merier生存分析方法考察所获microRNA分子表达程度的临床预后意义。结论:迁移至卵巢癌组织内的骨髓间充质干细胞可释放mi R-1180分子。MiR-1180分子进入癌细胞后,识别并下调SFRP1蛋白(分泌型Wnt受体,起信号抑制作用),由此提高Wnt通路活性。活化后的Wnt信号通路可增强癌细胞内糖酵解水平(即Warburg效应),从而引起糖酵解依赖性化疗耐药行为。 相似文献
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Zhan-huai WANG ;Qiong LI ;Shu-qin RUAN ;Qian XIAO ;Yue LIU ;Ye-ting HU ;Li-feng HU ;Hai-yan CHEN ;Shu ZHENG ;Su-zhan ZHANG ;Ke-feng DING 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2014,15(8):701-712
研究目的:探索小分子酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(sunitinib)对结肠肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞的作用及其机制。创新要点:舒尼替尼通过抑制肿瘤间质成纤维细胞的生长,间接发挥抗肿瘤效应,为结肠癌综合治疗的提供新途径。研究方法:通过细胞周期分析和细胞增殖测定进行舒尼替尼体外抑制肿瘤细胞的研究。采用Western-blot检测磷酸化血小板衍生生长因子β受体(PDGFR-β)、蛋白激酶B(Akt)及细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的蛋白水平。通过注射肠腺癌细胞株SW620和结肠成纤维细胞构建的裸鼠移植瘤模型来研究舒尼替尼的体内抑瘤效果。重要结论:舒尼替尼可有效抑制结肠癌来源的原代结肠成纤维细胞生长,该抑制作用主要通过抑制血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路得以实现。 相似文献
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前列腺癌作为男性生殖系统好发的恶性肿瘤,其发生及预后的判断直接关系到男性的生存健康。传统的前列腺癌预后评价指标,如TNM分期、Gleason评分和PSA表达水平等,对临床预后判断有一定意义。但近些年大量分子标志物的发现和应用为前列腺癌的预后评估提供了更可靠、更准确的依据。文章对与前列腺癌发生、转移及血管生成等相关的分子标志物作一综述。 相似文献
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细胞程序性坏死是一种受到严格调控的细胞坏死形式,其发生依赖于受体相互作用蛋白(RIP)激酶RIPK1和RIPK3以及RIPK3底物混合谱系激酶域样蛋白(MLKL)的活化。由于细胞膜破裂,发生程序性坏死的细胞会释放损伤相关分子模式(DAMPs)分子,进而引发炎症反应。越来越多的研究表明细胞程序性坏死参与调控癌症的发生、发展和转移。肿瘤细胞程序性坏死被认为是一种具有激活抗肿瘤免疫功能的免疫原性细胞死亡,从而抑制肿瘤生长。细胞程序性坏死也被发现能增强髓系细胞诱导的适应性免疫抑制,进而促进肿瘤发生。此外,内皮细胞和肿瘤细胞的程序性坏死会促进肿瘤细胞的转移。在这篇综述中,我们总结了细胞程序性坏死信号通路及其在癌症中的复杂作用机制,并讨论了靶向程序性坏死调控蛋白在癌症治疗中的作用。 相似文献
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Xu-xu LIU Wei-dong LIU Lei WANG Bin ZHU Xiao SHI Zi-xuan PENG He-cheng ZHU Xing-dong LIU Mei-zuo ZHONG Dan XIE Mu-sheng ZENG Cai-ping REN 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2018,(3)
本文旨在对flotillins在相关细胞进程中的作用、在多种肿瘤中的作用和机制及其在肿瘤分子诊断和靶向治疗等方面的潜在应用价值进行综述。图1以示意图的形式直观地展示flotillin-1和flotillin-2的蛋白结构;表1对flotillin-1和flotillin-2在各种肿瘤中的表达异常情况、发挥的生物学功能及其机制进行汇总;在图2中,以模式图的形式展示flotillin-1和flotillin-2在肿瘤细胞中参与的信号通路及导致肿瘤细胞出现的不同表型。许多研究表明,flotillins在多种肿瘤中过表达,并且与肿瘤的发生发展、分期和转移密切相关。转移标志着肿瘤由局部病变发展为不可治愈的系统病变,是肿瘤预后的一个重要影响因素,但是其机制尚未完全阐述。因此,对其机制进行进一步探索有助于促进恶性肿瘤分子诊断、预后和精准治疗的发展。 相似文献
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肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中比例最高的免疫细胞,对肿瘤的发生和发展起着重要的作用。在肿瘤的进展过程中,microRNA可以通过转录后调控的方式作用于多种靶点与信号通路来影响TAM的表型。本文主要讨论了microRNA对巨噬细胞分化、功能性极化和细胞间信息交流的调控作用。首先,microRNA参与了从髓样细胞向成熟巨噬细胞的分化过程,这一过程直接影响了肿瘤微环境中肿瘤细胞对巨噬细胞的招募。其次,microRNA参与了TAM的功能极化,使之表现为促癌或抑癌表型,影响了肿瘤的生长和转移。第三,肿瘤细胞与巨噬细胞间的相互作用对肿瘤微环境的形成和肿瘤的进展而言是必要的,microRNA可以通过胞外颗粒的形式作为交流的媒介。此外,本文还讨论了巨噬细胞相关microRNA作为肿瘤诊断和预后标志物的潜在价值,以及基于巨噬细胞相关microRNA的肿瘤治疗新策略的应用前景。 相似文献
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基于网络药理学探讨来自于民间偏方的黄连配伍山药治疗Ⅱ型糖尿病(T2DM)的物质基础及作用机制。通过构建“中药-成分-核心靶点-信号通路”、蛋白-蛋白相互作用等多种生物网络,证明黄连配伍山药治疗T2DM的核心成分有山药的荜茇宁(piperlonguminine)、(-)-白玉兰亭B(Denudatin B)、Kadsurenone, hancinol、薯蓣皂素(diosgenin)、CLR,和黄连的黄柏酮(Obacunone)、小檗浸碱(Berlambine)、槲皮素(quercetin)、黄连碱(coptisine)及反式阿魏酰酪胺(Moupinamide)等;核心靶点有TNF、AKT1、SRC、MAPK3、EGFR。这些核心成分可通过核心靶点调节经典炎症信号通路TNF信号通路、MAPK信号通路和PI3K-AKT信号通路,协同调控葡萄糖代谢,治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症。同时,研究结果在证实黄连配伍山药治疗T2DM的作用基础上,挖掘出它们协同治疗的多成分、多靶点和多通路的多种分子机制,为进一步揭示黄连配伍山药治疗Ⅱ型糖尿病时所蕴含的配伍规律、作用机制及活性成分,为进一步开发治疗糖尿病的中药... 相似文献
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细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在细胞周期运行等生命活动中发挥着重要的调控功能,是控制细胞增殖分裂的重要因子。而肿瘤细胞往往具有增殖失控的特点,所以CDK及其相关通路的调控在肿瘤发生发展及其治疗中具有相当大的应用前景。研究表明,多种与肿瘤相关的信号通路与CDK相关,CDK也可通过调控下游的与DNA合成、DNA损伤修复、细胞分裂等相关的基因表达来控制细胞周期的运行。目前关于肿瘤中CDK的研究比较深入的主要有CDK2、 CDK4和CDK6,靶向CDK4/6的抑制剂已经在临床得到应用,针对CDK通路相关的治疗及不同的联合用药策略也正在开发中。 相似文献
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胰岛素抵抗是指胰岛素效应细胞不能对正常剂量的胰岛素产生相应的反应.研究表明胰岛素抵抗与慢性炎症相关,而且是导致II型糖尿病的主要原因.在分子水平上,胰岛素抵抗的发生与多种炎症因子相关,其中白细胞介素-6（IL-6）是最为关键的一个因子.主要由脂肪组织中分泌的IL-6进入肝细胞中使得IL-6浓度显著升高.IL-6则通过STAT3—SOCS3信号通路影响胰岛素受体信号通路的传导从而引起胰岛素抵抗.对胰岛素分子机制的理解有助于从分子水平上设计和发现治疗胰岛素抵抗药物或方法. 相似文献
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目的:研究gga-miR-29b-3p对马立克氏病(MD)肿瘤转化细胞侵袭和原癌基因Meq表达的影响.方法:选取SPF白来航鸡在感染马立克氏病病毒(MDV)后引发的内脏淋巴瘤为样本,通过实时荧光定量PCR检测gga-miR-29b-3p的表达情况;利用在线生物软件对gga-miR-29b-3p潜在的靶基因进行功能分析.以该miRNA为研究对象,MDV转化细胞系MDCC-MSB1为试验材料,分别转染miRNA激动剂或阴性对照,检测细胞侵袭相关基因MM P2和MM P9以及MDV原癌基因Meq的表达情况.结果:Gga-miR-29b-3p在感染MDV白来航鸡的肿瘤化脾脏和肝脏淋巴瘤中均显著低表达.信号通路方面miRNA的预测靶基因分别参与FoxO信号通路、mTOR信号通路、Jak-STAT信号通路、Toll样受体信号通路、ErbB信号通路、VEGF信号通路和细胞凋亡等,这些信号通路可参与肿瘤发生进程.转染miRNA激动剂后,MMP2和MMP9基因的表达量在48 h显著下调(P<0.05);Meq基因在48 h表达显著下调(P<0.05).结论:Gga-miR-29b-3p抑制细胞侵袭和病毒原癌基因的表达,其潜在靶基因能够介导肿瘤发生,提示该miRN A可能参与M D肿瘤转化过程. 相似文献
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肿瘤标志物是一类特异分布于肿瘤细胞表面的分子,这些分子种类较多、功能多样.大多数均与肿瘤细胞的增殖与分化有一定的关系.目前,部分肿瘤标志物可以作为重要的靶分子用于肿瘤的早期诊断.因此,肿瘤表面标志物的不断发现对于肿瘤的早期诊断与治疗具有重要的意义. 相似文献
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Wen-bo REN Xiao-jing XIA Jing HUANG Wen-fei GUO Yan-yi CHE Ting-hao HUANG Lian-cheng LEI 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2019,(1):39-48
目的:在之前的研究中我们发现γ干扰素(IFN-γ)通过营养感受器GCN2诱导牛乳腺上皮细胞(BMEC)的恶性转化。在恶性转化的表型中,包括细胞周期缩短、细胞增殖增加、细胞迁移和侵袭的发生,而细胞生长的异常调节是细胞恶性转化的第一步。因此,本研究旨在探讨IFN-γ诱导细胞恶性生长的分子机制。创新点:实验对象γ-BMEC能够更好的用于乳腺癌发生的基础研究,是一种新的研究工具。我们选择恶性细胞生长来详细研究IFN-γ的作用机制,为IFN-γ、恶性细胞生长甚至乳腺癌之间的密切关系提供直接证据。方法:通过MTT实验检测IFN-γ长期刺激下细胞的增殖能力;蛋白质印迹(Westernblot)检测cyclin D1/CDK4、p21、HDAC2、c-Abl蛋白的表达;免疫荧光观察c-Abl入核。结论:IFN-γ通过c-Abl/HDAC2信号通路促进恶性BMEC的生长。 相似文献
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目的:研究和探讨反复瞬时高眼压对视网膜的损伤作用及其潜在的分子机制。创新点:模拟临床上青光眼患者夜间难以检测到的眼压峰值波动对视网膜的影响,首次证明反复的瞬时高眼压对视网膜具有直接损伤效应,其损伤机制与内质网应激通路激活有关。方法:通过眼前房生理盐水灌注,建立小鼠反复瞬时高眼压模型(50 mm Hg,1 min×7次),连续灌注处理1、3和7天后,采用视网膜铺片(Whole-mount retina)评估视网膜神经节细胞(RGC)损伤情况;用TUNEL法检测视网膜全层细胞凋亡;用转录组测序(RNA-seq)筛选参与视网膜损伤的分子通路;用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)进一步检测内质网应激通路相关分子的表达。结论:反复瞬时高眼压可以损伤视网膜全层,并呈时间依赖性的由外核层细胞(ONL)死亡进展至视网膜神经节细胞层(GCL)死亡。内质网应激相关信号通路中肌醇酶1(IRE1)信号通路激活参与了视网膜的损伤过程。 相似文献
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)能够感受一系列细胞内外的环境因素(如氨基酸),从而控制细胞生长和代谢。在过去的几十年里,众多蛋白被发现能够参与受氨基酸调控的m TORC1信号通路中。RagGTPases能够将氨基酸的信号传递给mTORC1并招募mTORC1到溶酶体表面。近年来,参与mTORC1信号通路的蛋氨酸代谢物、亮氨酸以及精氨酸的感受体逐渐被发现。感受体的鉴定有助于理解细胞是如何通过调整内部氨基酸感应通路来满足自身需求。本文综述了氨基酸调控mTORC1信号通路的分子机制,并探讨了感受体如何将特定氨基酸信号精确传递给mTORC1信号通路。 相似文献
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目的:寻找一种或多种能预测人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者是否发生淋巴结转移及其预后的分子标志物。创新点:本研究发现,miR-455与Her-2阳性乳腺癌转移相关,可能是一个预测Her-2阳性乳腺癌患者淋巴结转移和预后的分子标志物。miR-455可以通过与长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)的相互作用,在乳腺癌的淋巴结转移过程中发挥重要功能。方法:通过下载肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中与乳腺癌相关的微小RNA(miRNA)测序数据,筛选与乳腺癌淋巴结转移相关的miRNA,进一步分析这些miRNA与乳腺癌患者预后的相关性。同时,用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测这些miRNA在不同程度淋巴结转移的Her-2阳性乳腺癌患者组织中的表达水平,及其与预后的相关性。通过细胞学实验研究过表达miR-455对Her-2阳性乳腺癌细胞系MDAMB-453增殖和侵袭能力的影响,并用qRT-PCR检测过表达miR-455对MALAT1表达的影响。结论:miR-455可能是Her-2阳性乳腺癌患者淋巴结转移和预后的潜在预测因子。 相似文献
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《河西学院学报》2017,(5):65-71
PTEN(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10)是10号染色体缺失,编码与张力蛋白和辅助蛋白同源磷酸酶的抑癌基因.自1997年被正式发现起,越来越多的研究者对其蛋白、生物学活性、参与信号转导途径、药物靶点等相关方面做了极为深入和广泛的研究.研究显示,PTEN可通过多种信号转导通路,广泛参与人类肿瘤细胞的增殖、恶变、趋化、粘附、血管生成、凋亡、耐药、衰老、肌肉收缩、DNA损伤应答等过程,从而在人类肿瘤的治疗中发挥至关重要的作用,成为肿瘤生物学发展中最为重要的分子之一.迄今为止,涉及PTEN功能的相关临床试验已在肿瘤治疗中取得突破性进展,包括在白血病中的应用.但是国内外对于PTEN与白血病发生、进展、治疗的相关性并无针对性的、较为完善的归纳与总结.本综述结合近年来较为前沿的论点对PTEN与白血病发生、发展与治疗相关进展进行阐述,为进一步的科研提供新的思路与展望. 相似文献
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近十年来,微生物与胆汁酸代谢的相互作用越来越受到关注。胆汁酸不仅参与营养物质的代谢,而且在调节宿主生理活动的信号转导中也起着重要作用。已有研究表明,微生物调控的胆汁酸代谢对许多疾病都有显著的影响,但对微生物受体信号通路调控疾病的相关研究并不多。本文综述了近年来有关法尼醇受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)和维生素D受体(VDR)信号通路在健康和疾病的微生物-宿主相互作用中的核心作用。研究这些信号通路之间的关系,有助于我们了解人类疾病的发病机制,为人类疾病的治疗提供新的解决方案。 相似文献
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细胞在组织中受到各种机械力的作用,包括静水压力、剪切应力、压缩和张力。这些机械刺激可通过机械感受器或细胞骨架依赖性反应过程转化为生化信号,从而塑造微环境,并维持细胞生理平衡。研究已证实转录共激活因子YAP/TAZ可作为机械转导因子,对细胞表型（如分化和疾病发病）产生动态影响。这种调节功能涉及细胞骨架、核骨架、整合素、局灶黏附蛋白（FA）,以及多种信号通路的整合,包括细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、WNT和Hippo信号通路。此外,最新研究表明长链非编码RNA(lncRNA)可作为机械敏感分子在机械转导过程中发挥作用。本综述讨论了YAP/TAZ和lncRNA响应机械刺激的机制,并总结了参与机械转导的关键信号分子。 相似文献