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有机硫化物萝卜硫烷(SFN)是一种有效的细胞保护剂,在体外和体内实验模型中均可促进抗氧化、抗炎、抗糖化和抗菌作用。因为氧化磷酸化系统的存在,所以线粒体是三磷酸腺苷(ATP)的主要产生部位。同时,线粒体也是具核人体细胞中产生活性氧的主要场所。线粒体损伤在多种人类疾病中起着重要作用,包括神经退行性病变和代谢异常。本文描述和讨论了SFN调节哺乳动物细胞中线粒体功能和动力学的作用和机理,以及其对肿瘤细胞中线粒体促凋亡途径的促进作用。SFN对线粒体的调节作用使得它在一定程度上被认为是一种细胞保护剂。本文还指出了几个需要通过进一步实验解决的问题,即未来的可能研究方向,这可能会对该领域的研究人员具有指导作用。 相似文献
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线粒体是一种半自主性细胞器,不仅是细胞能量代谢的重要场所,而且与细胞凋亡、活性氧(ROS)产生和Ca~(2+)稳态等密切相关。线粒体DNA(mtDNA)突变是线粒体疾病发生的重要原因。当前,线粒体疾病细胞模型构建仍存在许多困难,严重制约线粒体疾病的致病机制、靶向药物筛选和临床治疗等研究。本文将重点介绍线粒体疾病细胞模型的构建和特征,包括患者特异性永生化淋巴细胞模型、成纤维细胞模型及其衍生的转线粒体细胞模型和诱导多能干细胞及其定向分化细胞模型,以及这些细胞模型在线粒体药物筛选中的作用和研究进展。 相似文献
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李怡 佘文妍 徐笑然 刘艺欣 王新宇 田胜 李世毅 王淼 余超超 刘攀 黄天河 魏永长 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2023,(3):232-250
大部分化疗药物可以促进活性氧（ROS）产生,同时ROS可以诱导细胞凋亡。本研究构建了一种有机砷化合物N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide(AAZ2),其可通过促进ROS产生诱导胃癌线粒体依赖的细胞凋亡。具体机制为AAZ2通过靶向丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)导致葡萄糖代谢改变和氧化应激,继而抑制PI3K/AKT/m TOR通路,最终激活半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞凋亡。此外,体内实验也证实了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生长。综上,在胃癌中,AAZ2可以通过靶向PDK1影响葡萄糖代谢及随后的氧化应激反应,抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路,最终诱发线粒体依赖的细胞凋亡。 相似文献
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由于大量塑料废弃物的排放和一次性口罩的广泛使用,所产生的微塑料(MPs)和纳米塑料(NPs)已被认为是有害物质,但它们对健康的具体影响仍不确定。本研究将荧光标记的聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)注射到小鼠体内以确定NPs在体内的分布和潜在的毒性作用,通过动物活体成像发现PS-NPs在小鼠睾丸中有明显积累。因此,本文研究了PS-NPs对雄性小鼠生殖系统和对生精细胞的毒性作用及机制。通过雄性小鼠灌胃暴露50 nm和90 nm的PS-NPs后,其生精能力受到影响且生精细胞受损;在体外暴露发现,PS-NPs会影响精母细胞系GC-2的存活;利用RNA-seq进一步分析其毒理机制,发现PS-NPs通过铁死亡途径影响GC-2细胞;通过线粒体形态、Fe2+水平、脂质过氧化、线粒体膜电位和不稳定铁等方面评价了PS-NPs引起GC-2细胞铁死亡的表型,进一步明确铁死亡抑制剂Fer-1可以逆转铁死亡表型。随后,发现Nrf2在PS-NPs诱导GC-2细胞铁死亡中起重要作用,并且抑制Nrf2后可加剧PS-NPs诱导的GC-2细胞铁死亡。最后,通过体内实验进一步证实了Nrf2在PS-NPs诱... 相似文献
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《实验室研究与探索》2013,(10):308-311
选取高电子密度的二氧化钛纳米颗粒和低电子密度的聚苯乙烯纳米颗粒,以小鼠成纤维细胞为细胞模型,利用透射电镜研究这两种纳米颗粒对细胞亚结构的影响及其细胞毒性。实验结果表明,小鼠成纤维细胞的亚结构随着不同颗粒、不同浓度和不同作用时间而产生变化。随着浓度增加、作用时间增长,细胞核扩张,染色质固缩或边聚,内质网膨胀,线粒体嵴受到破坏甚至消失,胞质中出现自噬体、自噬泡、初级及次级溶酶体。以上实验结果说明这两种纳米颗粒影响了细胞亚结构,扰乱细胞代谢,产生细胞毒性。此外,透射电镜可作为高电子密度及低电子密度纳米颗粒细胞毒性研究中直观的检测手段。 相似文献
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第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(Smac/DIABLO)是近年来新发现的一种线粒体蛋白,在正常细胞内Smac定位于线粒体.受到凋亡刺激时,Smac蛋白的线粒体定位信号肽被切除,能够从线粒体释放到胞质,与凋亡抑制蛋白(IAP)分子特异性结合,解除凋亡抑制因子对半胱氨酸蛋白酶(caspase)的阻碍作用,激活各级caspase引起级联反应,从而促进凋亡发生.综述了Smac/DIABLO蛋白的结构和功能、参与细胞凋亡的机制及最新的研究进展,最后提出了研究中存在的一些争议及可能的研究趋势. 相似文献
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本文简要介绍了以线粒体为靶点的一类抗肿瘤药物——电子移位亲脂性阳离子(DLC)及其作用机制。线粒体是半自主性的细胞器。它提供了细胞所需能量,调节细胞Ca2+的动态平衡,维持细胞的电势平衡作用,参与细胞凋亡过程及衰老等多种病理生理的代谢过程。线粒体是有效地治疗癌症和其它疾病的作用靶点。电子移位亲脂性阳离子(DLC)是一类具有亲油和亲水双亲性阳离子化合物。它能够在线粒体跨膜电位的推动下,聚集于细胞线粒体部位。由于肿瘤细胞的线粒体膜电位高于正常细胞,可提供推动力使DLC在肿瘤细胞线粒体内选择性地积聚,而DLC在高浓度下将表现出线粒体毒性,导致肿瘤细胞死亡。 相似文献
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Ying SONG Zhuo-chao WU Wei DING Yun BEI Zhi-yun LIN 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2018,(6)
目的:探讨线粒体内核转录因子(NF-κB)的表达与脂多糖(LPS)诱导损伤后神经细胞的凋亡之间的关系。创新点:(1)LPS诱导后,线粒体中NF-κB的增加导致细胞凋亡;(2)腺嘌呤核苷酸转位酶1(ANT1)活性决定线粒体中NF-κB的水平。方法:通过MTT和Hoechst 33342染色来测定药物对PC12细胞的作用;用电子显微镜和罗丹明123(rhodamine 123)检测线粒体的形态和功能;通过酶联免疫吸附测定(ELISA)测量ANT1、脂质过氧化物和抗过氧化物酶的活性;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测NF-κB的相对表达水平。结论:(1)在LPS诱导的神经元细胞损伤后的细胞凋亡期间,NF-κB通过摄取ANT1在线粒体中被激活;(2)神经生长因子(NGF)不仅降低NF-κB活性,还降低ANT1活性,进而使得线粒体中NF-κB的表达水平下降,并抑制线粒体介导的细胞凋亡。 相似文献
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目前治疗人类免疫缺陷Ⅰ型病毒(HIV-1)感染的方法主要是针对靶点逆转录酶(RT)和整合酶(IN)联合用药.联合治疗方法有很多的临床优势,但高抗药性的出现,迫切需要能研究抗HIV-1新药物.新药物需要能与病毒复制周期另外的一些步骤中关键蛋白发生作用,比如在宿主基因组中整合病毒DNA.基于这些考虑,目前国际上研究肽化合物药物成为一个热点,一些肽化合物在体内及体外实验中,对RT和IN均产生了很大的抑制活性.本文综述了随着最近一些新技术的出现而挑选出的对目标蛋白有强结合力的肽.这些新技术的出现为研究抗HIV-1药物提供了一种新方法. 相似文献
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亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease,HD）是一种致命的遗传性神经退行性疾病,它是由亨廷顿蛋白N-端的多聚谷氨酰胺延长造成的。该病表现为纹状体中的中型棘神经元（medium spiny neurons,MSN）逐渐丢失。HD的致病机理还不完全清楚,目前越来越多的研究结果显示线粒体在HD中发挥着重要作用。已有证据充分表明了HD细胞中线粒体的形态和结构发生了明显改变。此外,HD细胞中线粒体某些电子传递链复合物蛋白活性或蛋白表达水平的降低,以及突变亨廷顿蛋白对细胞核基因转录的影响进一步引起了线粒体功能障碍。除了线粒体形态和功能的改变,HD细胞线粒体的Ca2＋稳态也发生了紊乱,且线粒体的氧化压力水平显著升高,进而导致HD细胞线粒体基因组DNA损伤。由于线粒体在细胞凋亡过程发挥着重要作用,因此HD细胞中线粒体的这些变化揭示了线粒体异常参与了HD细胞特别是HD神经细胞的凋亡过程。本综述将集中探讨HD中线粒体的一系列异常变化,为阐明HD的发病机理和HD治疗提供一些启发。 相似文献
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槲皮素对四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤治疗作用及其机理 总被引：3，自引：0，他引：3
Jia-qi ZHANG ;Liang SHI ;Xi-ning XU ;Si-chong HUANG ;Bin LU ;Li-li JI ;Zheng-tao WANG 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2014,15(12):1039-1047
研究目的：本研究旨在观察槲皮素对四氯化碳（CCl4）诱导的肝损伤的治疗解毒作用及其机理。创新要点：首次发现槲皮素对CCl4诱导的肝损伤有治疗作用,并且首次发现Prx和Trx家族参与其中。研究方法：检测小鼠血清转氨酶含量,并检测肝组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和4．羟基壬烯醛（4-HNE）含量,并用实时聚合酶链式反应（PCR）检测肝组织中Prx1-6、TrxR1／2、Trx1／2、Nrf2和HO．1的mRNA表达情况。重要结论：CCl4造模成功后口服槲皮素对其造成的急性肝损伤有治疗作用,给药组小鼠血清中的转氨酶与模型组相比均有显著下降,通过MDA和免疫组化分析其机理可能和保护氧化应激损伤有关,通过实时PCR分析发现CCl4抑制了抗氧化酶Prx家族、TrxRd1、TrxRd2、Trx1、Trx2和Nrf2及其下游HO-1的基因表达,而槲皮素可以逆转CCl4降低的这些基因的表达。 相似文献
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给出了对称的完全二部有向图K*m,n存在(P|→)2k-因子分解的充分必要条件为m=n≡0(mod k (2k-1))。 相似文献
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由于CO2气体的腐蚀性,有很多CO2气井在试井时不能按要求下入仪器,需要进行压力折算来计算井筒压力梯度和井底压力。 CO2偏差因子是实现井筒压力计算的关键。文中介绍了CO2偏差因子实验图版的拟合公式,对天然气气井关井压力梯度计算方法法进行修改,使之成为CO2气井井筒压力梯度的计算方法,并对CO2气井实测资料进行了试算,取得了很好的计算结果。 相似文献
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Meng-qi Yao Qiu-xian Zheng Jia Xu Jing-wen Deng Tian-tian Ge Hai-bo Zhou Feng-tian Wu Xin-yu Gu Qin Yang Yan-li Ren Gang Wang Zhi Chen 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2020,21(12):940
Background: The proportion of recurrences after discharge among patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) was reported to be between 9.1% and 31.0%. Little is known about this issue, however, so we performed a meta-analysis to summarize the demographical, clinical, and laboratorial characteristics of non-recurrence and recurrence groups. Methods: Comprehensive searches were conducted using eight electronic databases. Data regarding the demographic, clinical, and laboratorial characteristics of both recurrence and non-recurrence groups were extracted, and quantitative and qualitative analyses were conducted. Results: Ten studies involving 2071 COVID-19 cases were included in this analysis. The proportion of recurrence cases involving patients with COVID-19 was 17.65% (between 12.38% and 25.16%) while older patients were more likely to experience recurrence (weighted mean difference (WMD)=1.67, range between 0.08 and 3.26). The time from discharge to recurrence was 13.38 d (between 12.08 and 14.69 d). Patients were categorized as having moderate severity (odds ratio (OR)=2.69, range between 1.30 and 5.58), while those with clinical symptoms including cough (OR=5.52, range between 3.18 and 9.60), sputum production (OR=5.10, range between 2.60 and 9.97), headache (OR=3.57, range between 1.36 and 9.35), and dizziness (OR=3.17, range between 1.12 and 8.96) were more likely to be associated with recurrence. Patients presenting with bilateral pulmonary infiltration and decreased leucocyte, platelet, and CD4+ T counts were at risk of COVID-19 recurrence (OR=1.71, range between 1.07 and 2.75; WMD=−1.06, range between −1.55 and −0.57, WMD=−40.39, range between −80.20 and −0.48, and WMD=−55.26, range between −105.92 and −4.60, respectively). Conclusions: The main factors associated with the recurrence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) after hospital discharge were older age, moderate severity, bilateral pulmonary infiltration, laboratory findings including decreased leucocytes, platelets, and CD4+ T counts, and clinical symptoms including cough, sputum production, headache, and dizziness. These factors can be considered warning indicators for the recurrence of SARS-CoV-2 and might help the development of specific management strategies. 相似文献
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因为二语写作准确性因子分析及单因素方差检验所得结果的一致,所以随着英语水平的提高,语法错误越少,作文成绩就越高。因此,外语教学应高度重视语法教学。 相似文献
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Chao LI Da-ren LIU Long-yun YE Ling-na HUANG Sanjay JAISWAL Xiao-wen LI Hou-hong WANG Li CHEN 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2014,15(6):582-589
Objective
Numerous studies examining the relationship between human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) overexpression and survival in patients with colorectal cancer (CRC) have yielded controversial results. We therefore performed a meta-analysis more precisely to estimate its prognostic value.Methods
Published studies investigating the effect of HER-2 overexpression on CRC survival were identified; the hazard ratios (HRs) and their corresponding 95% confidence intervals (95% CIs) were pooled in terms of disease-specific or overall survival.Results
Eleven studies were included in the meta-analysis. The pooled data showed that HER-2 overexpression was negatively related to CRC survival (HR=1.10, 95% CI: 0.77–1.44). Subgroup analyses regarding test method and study quality also demonstrated little association between HER-2 overexpression and CRC survival (HR=0.89, 95% CI: 0.50–1.29; HR=0.90, 95% CI: 0.43–1.37, respectively).Conclusions
Regardless of several limitations, our study suggested that HER-2 overexpression probably had little impact on CRC survival. 相似文献19.
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Guo-dong Xu Xin-bao Shi Le-bo Sun Qing-yun Zhou Da-wei Zheng Huo-shun Shi Yong-liang Che Zi-shan Wang Guo-feng Shao 《Journal of Zhejiang University. Science. B》2013,14(6):460-467